질병발생 및 사망위험 감소 효과 및 관찰군과 유사한 수준의 안전성 재차 확인이 11년 간 진행된 ‘헤라(HERA, HERceptin Adjuvant)’ 연구를 통해 우수한 장기 치료 효과 및 안전성을 재확인했다. HERA 연구는 전 세계 39개국 5,099명의 HER2 양성 유방암 환자를 대상으로 허셉틴®의 효과 및 안전성을 확인한 허셉틴®의 대표적인 글로벌 임상 3상 연구 중 하나로, 허셉틴®에 대한 역대 가장 긴 추적연구이기도 하다.
이번 연구는 HER2 양성 유방암 환자 5,099명을 허셉틴® 1년 투여군, 2년 투여군 및 허셉틴® 치료를 받지 않은 관찰군(1:1:1)으로 나눠 11년 간 추적 관찰했다.1 허셉틴® 1년 투여군은 관찰군보다 24% 감소한 질병발생 및 26% 감소한 사망위험을 보였다.1 허셉틴® 2년 투여군의 질병발생 및 사망위험은 1년 투여군과 유사한 수준으로 나타나, 허셉틴® 1년 치료가 HER2 양성 유방암 보조요법의 표준치료임을 확인했다.
또한 카플란-마이어 생존분석법(Kaplan-Meier method)으로 각 환자군의 10년 무질병생존율을 평가한 결과, 허셉틴® 1년 투여군의 10년 무질병생존율은 69%로 나타나 관찰군(63%) 대비 유의하게 높았다. (p<0.0001)1 2년 투여군의 무질병생존율도 1년 투여군과 동일하게 69%로 나타났다. 무질병생존이란 항암제 임상시험 중 주요하게 고려되는 평가변수 중 하나로, 무작위배정부터 재발 또는 사망까지의 시간을 의미한다.
최초 연구결과 발표 이후3 11년까지의 추적 관찰 기간 중 허셉틴®과 관련해 새롭게 대두되거나 예측하지 못했던 안전성 문제는 나타나지 않았다.1 허셉틴® 1년 투여군, 2년 투여군 및 관찰군에서 심장독성(Primary cardiac endpoint*)은 모두 낮게 나타났으며, 대부분 치료기간 중 발생한 것이었다.1 2차 심장사건(Secondary cardiac endpoints**) 발생률은 허셉틴® 1년 투여군에서 4.4%, 2년 투여군에서 7.3%, 관찰군에서 0.9%로 나타났다.
* 1차 심기능 평가변수는 뉴욕심장학회(NYHA)의 Ⅲ 또는 Ⅳ 등급의 독성으로 심장전문의에 의해 확인하였고, 임상적으로 유의한 좌심실박출률(LVEF)의 치료 전 수치에서 10% 이상 및 50% 미만으로 감소, 심사망으로 정의하였다.
** 2차 심기능 평가변수는 무증상(NYHA Ⅰ) 또는 경미한 증상(NYHA Ⅱ)이며 반복적 평가를 통한 임상적으로 유의한 좌심실박출률(LVEF)의 치료 전 수치에서 10% 이상 및 50% 미만으로의 감소로 정의하였다.
매트 사우스 대표이사는 “허셉틴®은 출시 이후 전 세계 120개국 230만명이 넘는 HER2 양성 유방암 환자의 치료에 사용된[v] HER2 양성 유방암의 표준치료제[vi]”라며 “허셉틴과 같은 생물학적 제제는 새로운 작용 기전을 갖고 있어, 장기적 효과와 안전성을 입증하는 것이 매우 중요하다. 이는 의료진의 처방과 치료에 대한 신뢰도를 유지하는 데 있어서 중요한 요소 중 하나이기 때문이다. 이번 HERA 최종 결과를 통해 허셉틴®의 장기간 효과와 안전성을 다시 한번 확인했다는 점에서 매우 의미 있다1” 고 강조했다.
한편, 허셉틴®은 최초의 HER2 양성 유방암 표적치료제로 국내에서는 2002년 처음 승인 받아 지난 15여 년 간 사용되어 왔다. 590건 이상의 글로벌 임상 및 다수의 논문을 통해 효과 및 안전성을 인정 받았으며, HER2 양성 유방암 환자들의 생존 곡선을 일반적인 유방암 환자만큼 끌어올리는데 기여했다는 평가를 받고 있다.
로슈는 2014년 2~5분 내 투여가 가능한 피하주사 형태의 허셉틴SC®(성분명: 트라스트주맙)을 추가로 출시8,[xii], HER2 양성 유방암 환자의 치료 편의성은 물론 의료진의 자원 및 시간절약에도 기여하고 있다. 현재 허셉틴®은 환자 상태에 따라 정맥주사, 피하주사 제형 중 선택해 처방할 수 있는 유일한 HER2 양성 유방암 치료제다.
이번 연구는 세계적 의학저널 란셋(Lancet , 2017년 3월 발행호)에 게재됐다.
[i] D Cameron, et al, Lancet, 2017, 389(10075):1195-1205
[ii] 허셉틴® 정맥주사150밀리그램 제품설명서(2015-07-29-R-11)
[iii] Martine J, et al, N Engl J Med, 2005;353(16):1659-1672
[iv] 식품의약품안전평가원, 항암제 임상시험 가이드라인, 2015-12
[v] Roche Global, Herceptin Confidence Campaign Global Launch, 2017-2-2
[vi] NCCN, Clinical Practice Guidelines in Oncology, Breast Cancer, 2017
[vii] FDA, Herceptin approval letter, 1998-9-25
[viii] 식품의약품안전처, 의약품/화장품 전자민원창구 (https://ezdrug.mfds.go.kr/), accessed August 2017. Search term: 허셉틴
[ix] www.clinicaltrials.gov accessed August 2017. Search terms: Trastuzumab and breast cancer and intervention.
[x] www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed accessed August 2017. Search terms: Trastuzumab and breast cancer.
[xi] Dawood S, et al, J Clin Oncol, 2010;28(1):92-98
[xii] 허셉틴® 피하주사 600밀리그램 제품설명서 (2015-07-29-R-2)
[xiii] Pivot X, et al, Lancet Oncol, 2013; 14(10): 962-970
[xiv] De Cock E, et al, Cancer Med, 2016;5(3):389-397