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약물 난치성 뇌전증 치료 희망은?5가지 이상 약물 복용도 발작 조절 실패··”약제 추가시 작용기전이 1순위”
주재승 기자  |  jjskmn@hanmail.net
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승인 2021.09.28  10:37:33
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한국유씨비제약이 최근 국내에서 발표된 뇌전증 연구 결과를 통해 새로운 항경련제 옵션 도입의 시급성을 강조했다. 3대 뇌질환으로 꼽히는 뇌전증은 다양한 원인과 복합적인 발병 과정을 통해 발작이 반복적으로 나타나는 질환이다. 뇌전증의 원인은 매우 다양한데 머리를 다치는 사고가 뇌전증의 후천적 원인이 될 수도 있다. 주요 증상인 발작은 일시적으로 특정 뇌 부위의 뇌세포들이 과도하게 흥분하거나 억제력이 약해져 균형이 깨지고 조절능력이 상실돼 갑작스럽게 발생한다. 

국내 뇌전증 환자의 발병률과 유병률은 최근 8년간 꾸준히 증가했다. 대한뇌전증학회 역학위원회가 2009년부터 2017년까지의 국민건강보험 데이터를 분석한 결과에 따르면, 국내 뇌전증 발병률은 2009년 10만명 당 28.7명에서 2017년 10만명당 35.4명으로 증가했고, 유병률은 2009년 1000명 중 3.4명에서 2017년 1000명 중 4.8명으로 늘어났다. 연령대별로 비교해보면 75세 이상 고령층에서 발병률(Average Annual Percentage Change, AAPC 15.49%)이 두드러지게 증가했고, 성별은 연령에 관계없이 여성보다 남성이 많았다.

중요한 점은 뇌전증 환자 중에서도 기존 약물 치료에 효과를 보지 못하는 환자 비율 역시 상당하다는 점이다. 뇌전증은 일차적으로 약물 치료를 하게 되는데, 환자에게 적합한 기전의 항경련제를 통해 발작을 조절할 수 있다. 그러나 2개 이상의 약물로도 발작이 조절되지 않는 경우, 중증 난치성 질환에 해당하는 ‘약물 난치성 뇌전증’으로 분류하며, 국내 뇌전증 환자의 30%가량이 이에 해당하는 것으로 보고있다.

실제로 최근 대한뇌전증학회 약물위원회에서 항경련제를 처방한 경험이 있는 국내 뇌전증 치료 전문가(n=108)를 대상으로 조사한 결과를 살펴보면, 설문에 응답한 전문가(n=90)들은 두 가지 약물로도 발작 조절에 실패한 환자의 비율이 진료 환자의 26.9%라고 응답해 약물 난치성 뇌전증 환자 비율 30%와 유사한 것으로 확인됐다.

이러한 발작 조절 실패의 원인으로는 효과 부족(57.4%), 이상반응(20.4%), 순응도(18.6%)를 꼽았는데, 특히 약물 효능 부족에 대한 응답은 소속 병원의 유형, 임상경험, 지역, 전문지식에 불문하고 일관되게 나타나 항뇌전증 치료제 옵션 확대에 대한 의료진의 미충족 수요를 보여줬다.

또한 5제 이상의 약제에도 발작 조절이 되지 않는 약물 난치성 환자들에게 약제 추가 시 우선 시 하는 요소로 응답자의 91.1%가 작용 기전을 1순위로 꼽았고, 자료로는 전문가 의견, 임상경험, 논문, 지침 순서로 고려한다고 결과가 나왔다. 

전문가 대상 조사를 진행했던 삼성서울병원 서대원 교수는 “조사에 참가한 전문가들의 절반 이상(54.5%)에서 약물 난치성 뇌전증 환자에 새로운 항경련제를 추가하면 발작 조절이 가능할 것이라고 기대했다”며 “특히 전문가들은 5개 이상의 약물 복용에도 불구하고 치료에 실패한 환자들을 대상으로 약제를 추가할 때에는 약의 작용 기전을 가장 우선적으로 고려하는데, 이는 약물 난치성 뇌전증 환자를 위해 계속해서 새로운 항경련제의 적극적인 도입이 필요하다는 점을 시사한다”고 말했다.

대한뇌전증학회에서 발간한 임상뇌전증학에 따르면, 현재 사용되고 있는 항경련제는 이온 통로를 억제하거나 차단해 신경세포의 흥분을 조절(modulation of ion channels)하거나, 억제성 신경전달물질의 작용을 강화(enhancement of inhibitory neurotransmission)하는 기전, 흥분성 신경전달을 약화(attenuation of excitatory neurotransmission)하는 기전, 신경전달물질의 분비를 조절하는 4가지 기전으로 분류된다.

이처럼 난치성 뇌전증 환자의 약물 선택에서 더욱 섬세한 고려가 필요하다는 점은 해외 가이드라인에서도 주요하게 논의되고 있다. 미국신경과학회에서는 새로이 진단받은 뇌전증 환자와 약물 난치성 뇌전증환자에 대한 진료 지침을 별도로 구분하고 있다. 해당 지침에 따르면, 약물 난치성 뇌전증 환자에서의 항경련제의 선택은 발작과 증후군 유형, 환자 연령, 병용 약물, ASM(Anti-Seizure Medication) 내약성, 안전성 및 효능을 고려할 것을 명시하고 있다.

이와 관련, 서 교수는 “난치성 뇌전증 환자의 경우, 복용 약제 개수가 많아질 수록 부작용이나 순응도 측면에서 우려되는 점이 많다. 따라서 새로운 항경련제 옵션이 지속적으로 도입돼야 기존 약에 병용해서 사용해보고 효과가 있으면 복용 약제 개수를 줄이는 가능성까지도 기대해볼 수 있다”며 “현재 급여 적용된 국내 항경련제는 18개 정도 되지만, 환자 별로 적합한 약물 조합이 필요한 뇌전증의 약물 치료 경향을 고려했을 때 실질적으로 선택할 수 있는 작용 기전의 폭이 넓지 않은 상황”이라고 설명했다.

 

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